Phytohormone abscisic acid boosts pentobarbital-induced sleep through activation of GABA-A, PPARß and PPARγ receptor signaling / O fito-hormônio ácido abscísico estimula o sono induzido por fenobarbital por meio de ativação da sinalização de receptores GABA-A, PPARß e PPARγ

ABSTRACT Background: Sleep disorders induce anxiety and forgetfulness and change habits. The chemical hypnotic drugs currently used have serious side effects and, therefore, people are drawn towards using natural compounds such as plant-based healing agents. Abscisic acid (ABA) is produced in a variety of mammalian tissues and it is involved in many neurophysiological functions. Objective: To investigate the possible effect of ABA on pentobarbital-induced sleep and its possible signaling through GABA-A and PPAR (γ and β) receptors, in male Wistar rats. Methods: The possible effect of ABA (5 and 10 µg/rat, intracerebroventricularly) on sleep onset latency time and duration was evaluated in a V-maze model of sleep. Pentobarbital sodium (40 mg/kg, intraperitoneally) was injected to induce sleep 30 min after administration of ABA. PPARβ (GSK0660, 80 nM/rat), PPARγ (GW9662, 3 nM/rat) or GABA-A receptor (bicuculline, 6 µg/rat) antagonists were given 15 min before ABA injection. Diazepam (2 mg/kg, intraperitoneally) was used as a positive control group. Results: ABA at 5 µg significantly boosted the pentobarbital-induced subhypnotic effects and promoted induction of sleep onset in a manner comparable to diazepam treatment. Furthermore, pretreatment with bicuculline significantly abolished the ABA effects on sleep parameters, while the amplifying effects of ABA on the induction of sleep onset was not significantly affected by PPARβ or PPARγ antagonists. The sleep prolonging effect of ABA was significantly prevented by both PPAR antagonists. Conclusions: The data showed that ABA boosts pentobarbital-induced sleep and that GABA-A, PPARβ and PPARγ receptors are, at least in part, involved in ABA signaling.

RESUMO Introdução: Os distúrbios do sono induzem a ansiedade e esquecimento e mudam hábitos. Os medicamentos hipnóticos químicos utilizados atualmente têm efeitos colaterais graves e, portanto, as pessoas são atraídas para o uso de compostos naturais, como agentes de cura à base de plantas. O ácido abscísico (ABA) é produzido em uma variedade de tecidos de mamíferos e está envolvido em muitas funções neurofisiológicas. Objetivo: Investigar o possível efeito do ABA no sono induzido por pentobarbital e sua possível sinalização por meio dos receptores GABA-A e PPAR (γ e β), em ratos Wistar machos. Métodos: O possível efeito do ABA (5 e 10 µg/rato, intracerebroventricularmente) no tempo de latência e duração do início do sono foi avaliado em um modelo de labirinto em V de sono. Pentobarbital sódico (40 mg/kg, intraperitonealmente) foi injetado para induzir o sono 30 minutos após a administração de ABA. PPARβ (GSK0660, 80 nM/rato), PPARγ (GW9662, 3 nM/rato) ou antagonistas do receptor GABA-A (bicuculina, 6 µg/rato) foram administrados 15 minutos antes da injeção de ABA. Diazepam (2 mg/kg, intraperitonealmente) foi utilizado como grupo de controle positivo. Resultados: ABA a 5 µg aumentou significativamente os efeitos sub-hipnóticos induzidos por pentobarbital e promoveu a indução do início do sono de forma comparável ao tratamento com diazepam. Além disso, o pré-tratamento com bicuculina aboliu significativamente os efeitos do ABA nos parâmetros do sono, ao passo que os efeitos amplificadores do ABA na indução do início do sono não foram significativamente afetados pelos antagonistas do PPARβ ou PPARγ. O efeito de prolongamento do sono do ABA foi significativamente prevenido por ambos os antagonistas do PPAR. Conclusões: Os dados mostraram que o ABA estimula o sono induzido por pentobarbital e que os receptores GABA-A, PPARβ e PPARγ estão, pelo menos em parte, envolvidos na sinalização ABA.

Perfil epidemiólogico dos usuários de benzodiazepínicos na atenção primária à saúde / Epidemiological profile of users of benzodiazepines in primary health care

Trata-se de um estudo transversal, cujo objetivo foi identificar o perfil epidemiológico dos usuários de benzodiazepínicos.A amostra intencional foi composta de 219 usuários de benzodiazepínicos (BZD) cadastrados em quatro equipes de saúde da família, sendo que a coleta de dados ocorreu entre os meses de janeiro e maio de 2013. Para a tabulação e a análise descritiva dos dados utilizaram-se os softwares Epidata 3.1. e EPINFO 6.04. Os resultados apontam que a maior parte dos usuários de benzodiazepínicos são do sexo feminino, autodeclarados negros ou pardos, com idade entre 53 e 60 anos, com baixo nível de escolaridade e renda familiar. Na caracterização das condições de saúde da amostra, observou-se que 69,9%dos usuários relatam possuir algum tipo de doença. O Clonazepam foi o BZD mais utilizado. O tempo de uso prolongado foiobservado, o que caracterizou uso indevido. O principal motivo de uso foi insônia seguido por motivo de ansiedade. O perfil encontrado direciona para a necessidade de promover mudanças nas condutas de prescrição, dispensação e utilização de benzodiazepínicos nas unidades de APS...

This is a cross-sectional study whose objective was to identify the epidemiological profile of users of benzodiazepines (BZD). The sample was composed of 219 registered users of benzodiazepines in four family health teams. Data collection took place between January and May, 2013. Epidata 3.1 software and 6:04 EPINFO were used for tabulation anddescriptive data analysis. The results show that most users of benzodiazepines are female, self-declared black or brown,aged between 53 and 60 years, with low levels of education and low family income. It was observed, in thecharacterization of the health conditions of the sample, that 69.9 percent of user report having some kind of disease.Clonazepam was used as a BZD. Prolonged use was observed, which characterizes misuse. The main reason for use was insomnia due to anxiety. The profile points to the need to promote changes in prescribing, dispensing and usingbenzodiazepines in the units of APS lines...

Este es un estudio transversal cuyo objetivo fue identificar el perfil epidemiológico de los usuarios de las benzodiacepinas. La muestra está compuesta por 219 usuarios registrados de las benzodiacepinas en 4 equipos de salud familiar y la recolección de datos se llevó a cabo entre enero y mayo de 2013. Para la tabulación y análisis de datos descriptivos se utilizó el software Epidata 3.1 y 06:04 EPINFO. Los resultados muestran que la mayoría de los usuarios de lasbenzodiacepinas son mujeres , negros o pardos autodeclarados , con edades comprendidas entre 53 y 60 años , con un bajo nivel de educación e ingreso familiar. En la caracterización de las condiciones de salud de la muestra, se observó que el 69,9 % de usuarios informan que tienen algún tipo de enfermedad. El clonazepam fue el BZD más utilizado. Se observó el uso prolongado, lo que caracteriza el uso indebido. La razón principal para el uso fue el insomnio seguido por motivo de ansiedad. El perfil encontrado conlleva hacia la necesidad de promover cambios en la prescripción, dispensación y uso de las benzodiacepinas en las unidades de APS...

Impacto do fentanil associado ao midazolam na sedação para ecocardiograma transesofágico / Impact of fentanyl associated with midazolam in sedation for transesophageal echocardiography / Impacto del Fentanil Asociado al Midazolam en la Sedación para Ecocardiograma Transesofágico

Introdução: O ecocardiograma transesofágico é atualmente uma das principais ferramentas no diagnóstico de diversas alterações cardíacas. Para uma maior segurança e conforto na sua realização, o exame tem sido realizado sob sedação consciente moderada, sendo os benzodiazepínicos os agentes de escolha. Nessa classe de medicamentos, o midazolam é o mais utilizado, todavia não está isento de possíveis complicações relacionadas ao seu uso, como hipóxia, hipotensão, entre outras. Sabemos que grau de sedação é dose-dependente, portanto, quanto menor a dose utilizada, será menor o risco de complicações do procedimento.Objetivo: Verificar o impacto do uso do fentanil na administração endovenosa de midazolam, no intuito de avaliar eficiência de protocolo de sedação de pacientes submetidos a ecocardiograma transesofágico, utilizando ambos os medicamentos. Metodologia: : Estudamos 201 pacientes (idade média de 51,5 anos, 115 homens) submetidos a ecocardiograma transesofágico, com sedação por via endovenosa divididos em dois grupos: Grupo A (n = 89), seguindo protocolo definido com uso de fentanil associado ao midazolam; e Grupo B (n = 112), sem o emprego de fentanil. Comparou-se então a dosagem de midazolam administrada em ambos os grupos. Monitorização adequada dos sinais vitais foi realizada durante todo o procedimento. Resultados: A dose média de midazolam utilizada foide 2,6 ± 1,4 mg no Grupo A e de 4,0 ± 2,7 mg no Grupo B (p < 0,01). A dose de fentanil empregada foi de 66,2 ± 24,8 mcg. Não houve diferença significativa entre idade (p = 0,08) e gênero (p > 0,1) nos grupos estudados. Conclusão: O uso de fentanil na sedação para realização de ecocardiograma transesofágico associado à administração de midazolam permite a administração de uma dose menor desse benzodiazepínico.

Introduction: Transesophageal echocardiography is currently one of the main tools in the diagnosis of various cardiac abnormalities. For greater safety and comfort, the test has been performed under moderate conscious sedation and benzodiazepines were the agents of choice. In this class of drugs, midazolam is the most commonly used, however it is not free of potential complications related to its use, such as hypoxia, hypotension, among others. We know that sedation level is dose-dependent. Therefore, the lower the dose, the lower the risk of complications from the procedure.Objective: To check the impact of fentanyl in the intravenous administration of midazolam in order to assess the sedation protocol efficiency on patients undergoing transesophageal echocardiography using both drugs.Methodology: We have studied 201 patients (mean age 51.5 years, 115 men) who underwent transesophageal echocardiography with intravenous sedation divided into two groups: Group A (n = 89), following the protocol with fentanyl associated with midazolam; and Group B (n = 112) without the use of fentanyl. The dose of midazolam administered in both groups was then compared. Proper monitoring of vital signs was performed throughout the procedure.Results: The mean dose of midazolam used was 2.6 ± 1.4 mg in Group A and 4.0 ± 2.7 mg in Group B (p < 0.01). The dose of fentanyl used was 66.2 ± 24.8 mcg. There was no significant difference between age (p = 0.08) and gender (p > 0.1) in the groups studied. Conclusion: The use of fentanyl in sedation for transesophageal echocardiography associated with administration of midazolam allows the administration of a lower dose of this benzodiazepine.

Introducción: El ecocardiograma transesofágico es actualmente una de las principales herramientas en el diagnóstico de diversas alteraciones cardíacas. Para una mayor seguridad y confort en su realización, el examen ha sido realizado bajo sedación conciente moderada, siendo los benzodiazepínicos los agentes de elección. En esa clase de medicamentos, el midazolam es el más utilizado, sin embargo no está exento de posibles complicaciones relacionadas a su uso, como hipoxia, hipotensión, entre otras. Sabemos que grado de sedación es dosis-dependiente, por lo tanto, cuanto menor es la dosis utilizada, será menor el riesgo de complicaciones del procedimiento.Objetivo: Verificar el impacto del uso del fentanil en la administración endovenosa de midazolam, con el propósito de evaluar eficiencia de protocolo de sedación de pacientes sometidos a ecocardiograma transesofágico, utilizando ambos medicamentos.Metodología: Estudiamos 201 pacientes (edad media de 51,5 anos, 115 hombres) sometidos a ecocardiograma transesofágico, con sedación por vía endovenosa divididos en dos grupos: Grupo A (n = 89), siguiendo protocolo definido con uso de fentanil asociado al midazolam; y Grupo B (n = 112), sin el empleo de fentanil. Se comparó entonces el dosaje de midazolam administrada en ambos grupos. Monitoreo adecuado de los signos vitales fue realizada durante todo el procedimiento. Resultados: La dosis media de midazolam utilizada fue de 2,6 ± 1,4 mg en el Grupo A y de 4,0 ± 2,7 mg en el Grupo B (p < 0,01). La dosis de fentanil empleada fue de 66,2 ± 24,8 mcg. No hubo diferencia significativa entre edad (p = 0,08) y género (p > 0,1) en los grupos estudiados. Conclusión: El uso de fentanil en la sedación para realización de ecocardiograma transesofágico asociado a la administración de midazolam permite la administración de una dosis menor de ese benzodiazepínico

Utilização de benzodiazepínicos e estratégias farmacêuticas em saúde mental / Use of benzodiazepines and drug strategies in mental health

O artigo enfoca a heterogeneidade no uso de benzodiazepínicos, sob o enfoque farmacêutico, observada nos Centros de Atenção Psicossocial e Unidades Básicas de Saúde da Família. Os benzodiazepínicos estão incluídos entre os medicamentos mais prescritos para tratar distúrbios de ansiedade. Os avanços da reforma psiquiátrica, a criação dos Centros de Atenção Psicossocial (Caps) e o redirecionamento das atividades de saúde primária tornam imperiosa a adequação da prática farmacêutica através de atividades de orientação e acolhimento ao usuário de benzodiazepínicos.

This article focuses on the discrepancies in the use of benzodiazepines, under the pharmaceutical approach, observed daily in Centers of Psychosocial Care (Caps) and in Basic Units of Family Health. Benzodiazepines are among the most prescribed medications for the treatment of anxiety disorders. Advances in psychiatric reform, the creation of Caps and the new approach to primary health activities make imperative the adequacy of pharmaceutical practice through guidance and care activities to benzodiazepines' users.

Efecto de la alopregnanolona sobre la ansiedad en ratas con separación materna durante la lactancia / The effect of allopregnanolone on anxiety induced in rats separated from their young during breastfeeding

Antecedentes. La relación madre-hijo y el cuidado parental al recién nacido son fundamentales en el desarrollo fisiológico y emocional de los individuos. Evidencias asocian el estrés temprano con el desarrollo de enfermedades mentales. El modelo de separación materna durante la lactancia (SMDL) se ha utilizado para inducir estrés temprano en ratas y estudiar efectos a largo plazo. Diversos estudios han encontrado que, en ratas separadas de sus madres, disminuyen los niveles del receptor GABA-A y esos bajos niveles están asociados a comportamientos ansiosos. Objetivo. Evaluar el efecto de la alopregnanolona, un neuroesteroide agonista del receptor GABA-A, sobre la ansiedad inducida por SMDL. Materiales y métodos. Se utilizaron 30 ratas Wistar dividas en dos grupos, uno control y uno experimental (SMDL). La SMDL se realizó desde el día postnatal 1 hasta el día postnatal 21, durante 180 minutos en la mañana y 180 minutos en la tarde. Desde el día 22 los sujetos se alojaron en cajas por sexo y tratamiento y continuaron su desarrollo normal hasta el día 60, en el que se hizo la inyección con alopregnanolona y la prueba comportamental en el laberinto en cruz elevado. Resultados. El estrés crónico causado por la SMDL afecta el comportamiento de los individuos, perfil comportamental que varía dependiendo del sexo. Se encontró que los machos presentan comportamientos más ansiosos que las hembras, las cuales a su vez muestran más actividad locomotora y exploración Conclusiones. Al aplicar alopregnanolona el repertorio comportamental varía en los animales con SMDL; estos resultados sugieren que la alopregnanolona, a través de su unión al receptor GABA-A, puede llegar a revertir los efectos de la separación materna, sobre los comportamientos relacionados con ansiedad.

Background. The mother-child relationship and parental care for the newborn are fundamental in individuals' physiological and emotional development. Evidence-based research associates early stress with the development of mental illnesses. Maternal separation during lactation (MSDL) models have been used to induce early stress in rats and for studying the long-term effects of such intervention. Several studies have found decreased GABA-A receptor levels in separated rats from their mothers and such low levels have been associated with anxious behaviour. Objective. Assessing the effect of allopregnanolone (a GABA-A receptor neurosteroid agonist) on MSDL-induced anxiety. Materials and methods. Thirty Wistar rats were divided into two groups: control and experimental (MSDL). SMDL occurred for 180 minutes in the morning and 180 minutes in the afternoon. Subjects were housed in boxes by gender and treatment following day 22 and their normal development was allowed to continue until day 60 when they were injected with allopregnanolone and underwent a behavioural test in an elevated plus maze (EPM). Results. Chronic stress induced by MSDL affected individuals' behaviour, their behavioural profile varying according to their gender. Males exhibited more anxious behaviour than females who engaged in more locomotive and exploratory activity. Conclusions. MSDL animals' behavioural repertoire varied due to the allopregnanolone injection, suggesting that the effect of allopregnanolone due to GABA-A receptor interaction could reverse the effects of maternal separation on anxiety-related behaviour.

Benzodiazepine use among employees of a private company / Consumo de benzodiazepinas en trabajadores de una empresa privada / Consumo de benzodiazepinas por trabalhadores de uma empresa privada

This study aimed to identify variables associated to the consumption of benzodiazepine among workers of a private company in the VIII Region, Chile. This is a cross-sectional and correlative study. Study population: 40 employees of a private company. The instruments included a questionnaire on socio-demographic variables and a benzodiazepine questionnaire. There was no record of benzodiazepine consumption at the moment of the study. Twenty percent (20 percent) of the interviewees had already used benzodiazepine in the past, whereas, half of them (10 percent) in the last year. The bivariate analysis of the last year consumption of benzodiazepine with work hours variables showed no significant relation (p=0.073). No association was found between benzodiazepine consumption and socio-demographic variables among the study participants.

El propósito de este estudio fue identificar las variables asociadas al consumo de benzodiazepinas en población trabajadora de una institución privada de la VIII Región, Chile. Diseño cuantitativo, transversal y correlacional. Población del estudio: 40 trabajadores de una empresa privada de la VIII Región, Chile. Instrumentos recolectores de datos. Cuestionario de variables biosociodemográficas y Cuestionario de benzodiazepinas. No se registró consumo de benzodiazepinas al momento del estudio. 20 por ciento de los entrevistados tenía antecedentes de consumo de benzodiazepinas en el pasado, de ellos la mitad (10 por ciento) en el último año. El análisis bivariado del consumo de benzodiazepinas en el último año con variables del trabajo sólo mostró una relación débilmente significativa (p= 0,073) con la jornada de trabajo. No se encontró asociación entre el consumo de benzodiazepines y las variables sociodemográficas entre los participantes del estudio.

O propósito deste estudo foi avaliar as variáveis associadas ao consumo de benzodiazepínicos em população trabalhadora de uma instituição privada da VIII Região, Chile. Este é um estudo quantitativo, transversal e correlacional. Participaram do estudo 40 trabalhadores de uma empresa privada da VIII Região, Chile. Para coleta dos dados utilizou-se um questionário com informações relacionadas às variáveis sócio-demográficas e Questionário de benzodiazepínicos. Não foi identificado consumo de benzodiazepínicos no momento do estudo. Constatou-se que 20 por cento dos entrevistados tinham antecedentes de consumo de benzodiazepínicos e, destes, a metade (10 por cento), no último ano. A análise bivariada do consumo de benzodiazepínicos no último ano com variáveis relacionadas ao trabalho mostrou uma relação pouco significativa (p= 0,073) com jornada de trabalho. Não foi identificada associação entre o consumo de benzodiazepínicos e as variáveis sócio-demográficas entre os participantes deste estudo.

Consumption of benzodiazepines without prescription among first-year nursing students at the University of Guayaquil, school of nursing, Ecuador / Consumo de benzodiacepinas sin prescripción médica en los/as estudiantes de primer año de la escuela de enfermería de la Universidad de Guayaquil, Ecuador / Consumo de benzodiazepinos sem prescrição médica entre estudantes do primeiro ano da escola de enfermagem da Universidade de Guayaquil, Equador

This study aimed to determine the consumption of benzodiazepines without prescription among first-year students from a nursing school of a public University in Ecuador. This is a descriptive, transversal and explanatory study with a quantitative approach. A questionnaire was used for data collection. The population studied was of 181 students. The results showed that 10.5 percent of the students had consumed benzodiazepine without prescription once in their lives. Of these, 6.1 percent consumed benzodiazepine in the last year, and 3.9 percent are currently consuming it. The diazepam was the most consumed BZD without prescription and pharmacies, were the place of higher access. The main reasons for the benzodiazepine consumption were: insomnia, anxiety, stress, depression, family and economical problems. The use of benzodiazepines with non-medicinal purposes is related to problems such as memory loss, retirement syndrome and sedation. When benzodiazepines are consumed jointly with alcohol or other drugs they can lead to coma or death. This study shows the serious consequences benzodiazepines cause when used by nursing students in Ecuador.

La finalidad de este estudio fue determinar el consumo de benzodiacepinas sin prescripción en estudiantes del primer año de enfermería de una universidad pública de Ecuador. Se trata de un estudio transversal, descriptivo y exploratorio, con aproximación cuantitativa. Un cuestionario fue usado para la recolecta de los datos. La población estudiada fue compuesta por 181 estudiantes. Los resultados muestran que el 10,5 por ciento de los estudiantes consumió benzodiacepinas sin prescripción médica alguna vez en la vida. Del total, el 6,1 por ciento consumió en el último año y el 3,9 por ciento usan actualmente. El Diazepan fue la BZD más usada sin prescripción médica, siendo la farmacia el local de mayor acceso. Entre los principales motivos para el consumo de benzodiacepinas se encuentran: insomnio, ansiedad, estrés, depresión y problemas familiares o económicos. El uso de benzodiacepinas con propósitos no-medicinales está relacionado a problemas de pérdida de la memoria, síndrome de abstinencia y sedación. Cuando son combinados con alcohol u otras drogas, pueden llevar a la coma y a la muerte. Este estudio muestra las graves consecuencias que las benzodiacepinas pueden ocasionar cuando utilizados por estudiantes de enfermería en Ecuador.

O objetivo deste estudo foi determinar o consumo de benzodiazepinos sem prescrição em estudantes do primeiro ano de enfermagem de uma universidade pública do Equador. Trata-se de um estudo transversal, descritivo e exploratório, com abordagem quantitativa. Um questionário foi usado para coleta dos dados. A população estudada foi composta por 181 estudantes. Os resultados mostram que 10,5 por cento dos estudantes consumiram benzodiazepinos sem prescrição médica alguma vez na vida. Do total, 6,1 por cento consumiram no último ano e 3,9 por cento usam atualmente. O Diazepan foi a BZD mais usada sem prescrição médica, sendo a farmácia, o local de maior acesso. Entre os principais motivos para o consumo de benzodiazepinos encontram-se: insônia, ansiedade, estresse, depressão e problemas familiares ou econômicos. O uso de benzodiazepinos com propósitos não-medicinais está relacionado a problemas de perda da memória, síndrome de abstinência e sedação. Quando são combinados com álcool ou outras drogas, podem levar ao coma e à morte. Este estudo mostra as graves conseqüências que os benzodiazepinos podem ocasionar quando utilizados por estudantes de enfermagem no Equador.

Perfil das intoxicações exógenas em um hospital universitário / Exogenous intoxications profile in a university hospital

Objetivo: este artigo traça um perfil epidemiológico dos pacientes intoxicados porsubstâncias exógenas, de maio a agosto de 2006, no Pronto-Socorro do Hospital das ClínicasSamuel Libânio (HCSL). Pacientes e Métodos: foi aplicado um questionário paracoleta de dados sociodemográficos e clínicos dos pacientes com intoxicação exógena.Os pacientes com menos de 13 anos foram excluídos dessa análise. As variáveis analisadasforam gênero, agente, motivo da intoxicação, tabagismo, uso de drogas ilícitas,etilismo, religião, tempo decorrido entre a intoxicação e o atendimento médico, históriapatogênica pregressa e desfecho do paciente. Como método de análise estatística,as variáveis foram descritas pelas freqüências relativa e absoluta, com discriminaçãoindividualizada. Resultados: foram registradas 46 intoxicações exógenas, a maioriaocorrida no gênero feminino. A média de idade predominante foi de 13 a 20 anos.Os benzodiazepínicos e organofosforados foram as substâncias mais encontradas.Conclusão: o perfil dos pacientes intoxicados encontrados no HCSL coincide com odescrito pela literatura, sendo os benzodiazepínicos e os organofosforados os agentesmais utilizados, alta prevalência no sexo feminino e faixa etária predominante entre 13e 20 anos. Estes achados também enfatizam a nacessidade de se criarem novos centrosde controle de intoxicação, de se criarem pacotes mais seguros para drogas, produtosquímicos e atividades aducativas a fim de modificar esta epidemiologia.